Screening neonatale allargato

Le Malattie Metaboliche Ereditarie (MME) sono malattie genetiche rare non facilmente diagnosticabili; si manifestano nei primi giorni di vita con una sintomatologia generica che spesso viene confusa con quella di malattie più comuni. Possono avere un’evoluzione rapida o progredire lentamente; in entrambi i casi gli effetti sono tanto gravi quanto irreversibili.
Alla loro base c’è l’assenza o la carenza di uno degli enzimi responsabili del corretto funzionamento del metabolismo. Nel caso in cui entrambi i genitori siano portatori sani la probabilità di trasmissione a ciascun figlio è del 25%.
Molte di queste patologie sono curabili escludendo dalla dieta le fonti dei metaboliti coinvolti nel blocco enzimatico e somministrando integratori o farmaci che contribuiscono a depurare l’organismo. Altre volte la cura può prevedere, per esempio, l’uso di farmaci orfani (non distribuiti dall’industria farmaceutica), di terapie enzimatiche sostitutive, di trapianti d’organo o di epatociti. Una diagnosi precoce consente un rapido avvio di queste terapie e previene la comparsa di gravi danni; al contrario, un ritardo nel riconoscimento della malattia può portare a un irreversibile peggioramento della prognosi.

La Immunodeficienza Combinata Severa (SCID) è un gruppo di rare patologie genetiche potenzialmente letali che colpiscono il sistema immunitario. È caratterizzata da una risposta immunitaria gravemente compromessa o quasi assente, che rende i soggetti affetti estremamente vulnerabili alle infezioni.
La SCID è talvolta definita la “malattia del bambino nella bolla” in riferimento al caso di David Vetter, vissuto in un ambiente sterile per evitare il contatto con agenti infettivi.

La SCID è causata da mutazioni in diversi geni, che determinano differenti forme della patologia. Tali mutazioni compromettono principalmente lo sviluppo e la funzionalità dei linfociti T, dei linfociti B e, in alcuni casi, delle cellule NK, tutti elementi fondamentali per un sistema immunitario efficiente. I sintomi della SCID compaiono spesso già nei primi mesi di vita e includono infezioni ricorrenti, arresto della crescita e diarrea cronica. La diagnosi e il trattamento precoci sono essenziali per migliorare le probabilità di sopravvivenza.

La diagnosi precoce e l’intervento tempestivo rivestono un ruolo cruciale nel migliorare l’esito clinico dei soggetti affetti da SCID. Per questo motivo, in molti Paesi sono stati introdotti programmi di screening neonatale per la SCID, finalizzati a favorire l’identificazione precoce e l’avvio immediato delle cure.

La SCID comprende un gruppo di malattie (causate da almeno 13 diversi difetti genetici) in cui il sistema immunitario risulta gravemente compromesso, al punto da rendere l’organismo incapace di difendersi dagli agenti infettivi. Tali patologie si manifestano generalmente nei primi mesi di vita con infezioni ricorrenti dal decorso particolarmente aggressivo.

Le Malattie da Accumulo Lisosomiale (LSD) sono un gruppo di patologie metaboliche ereditarie causate da alterazioni della funzione dei lisosomi, organelli specializzati presenti all’interno delle cellule.

I lisosomi contengono enzimi deputati alla degradazione e al riciclo di diversi prodotti di scarto cellulari, come carboidrati complessi, lipidi e proteine. Nelle malattie da accumulo lisosomiale, la disfunzione di uno o più di questi enzimi determina l’accumulo di sostanze non digerite o parzialmente digerite all’interno del lisosoma, con conseguente danno cellulare e una vasta gamma di manifestazioni cliniche.

Le malattie da accumulo lisosomiale sono quindi causate da un’alterazione di una o più funzioni dei lisosomi, responsabili della degradazione e del riciclo dei prodotti del metabolismo cellulare. In particolare, esse sono associate alla carenza o al malfunzionamento degli enzimi necessari alla loro corretta attività.