炎症、基因组不稳定性与肿瘤
炎症还与一种称为“基因组不稳定性”的现象相关,这种现象源于遗传和表观遗传改变的累积。有时是单个核苷酸(构成DNA的基本单元)水平的不稳定,导致体细胞点突变的出现;有时则是染色体水平的不稳定,导致整条染色体的丢失或获得,或基因扩增,或其他可能导致染色体部分片段丢失或获得、或产生新基因的变化。
就炎症而言,它与编码参与纠正DNA复制过程中可能出现的错误的蛋白质(即所谓的错配修复,mismatch repair)的基因的突变或沉默相关。通过这种方式,它促进了一种称为“微卫星不稳定性”的遗传不稳定形式。不仅如此,炎症还会促进染色体不稳定性和DNA双链损伤的产生。
基因组不稳定性是癌细胞的一个重要特征。大多数肿瘤会在其进展的某个阶段出现这种不稳定性,而且不止如此:它还可能是促成肿瘤出现的因素之一。事实上,在整个机体中,只要有极小一部分已出现基因组不稳定性的细胞没有被清除,它们就可能增殖并形成肿瘤。
点突变和染色体改变都与癌症相关。只有少数情况下涉及通过生殖细胞传递的遗传性突变;更常见的是获得性的、不可遗传的突变,发生在特定的组织中。它们逐渐累积,可能导致肿瘤的发生,它们的存在标志着一定程度的基因组不稳定性。
不过,不应将基因组不稳定性视为罹患肿瘤风险的标志物。更确切地说,它与癌症发生的前驱期相关,也就是通常持续数年的阶段,在此期间,临床上健康、没有任何癌症症状或体征的个体,其细胞逐渐累积体细胞突变,除了基因组不稳定性之外,这些个体还可能表现出提示慢性低度炎症状态的炎症标志物水平。
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