不止三体：全基因组无创产前筛查（GW-NIPT）发现有价值的额外结果

TRIDENT-2（荷兰实验室无创产前检测评估试验2）研究由荷兰NIPT联盟开展，近期发表于《美国人类遗传学杂志》，其最新数据证实了全基因组无创产前筛查（GW-NIPT）的临床价值，凸显了该检测能够发现与疾病（有时较为严重）相关的致病性染色体异常，而这些异常在孕中期超声检查中无法表现为畸形。此外，结果显示，其他较传统的无创产前筛查无法发现的结果中，约有一半可能与不良围产期结局相关，例如子痫前期和低出生体重。

NIPT与GW-NIPT：区别

NIPT是一种通过分析孕妇血液中循环的游离DNA（cfDNA）来判断胎儿遗传异常风险的方法。从妊娠10周起，母体血液中的胎盘DNA含量已足以被检出并得到有效分析。由于胎盘DNA与胎儿DNA通常相同，分析来自胎盘的cfDNA就可以发现胎儿的遗传异常。

NIPT的主要目标是由染色体多一条或少一条所致的染色体疾病（非整倍体）；具体而言，“传统”NIPT可以检出21三体、18三体、13三体以及X和Y染色体非整倍体。NIPT的其他方式还包括分析更多的染色体疾病；具体而言，GW-NIPT通过筛查每一条染色体，检出21、18、13三体以及X和Y非整倍体以外的染色体异常，从而获得更多结果。

荷兰NIPT联盟此前已证实GW-NIPT在检出21、18和13三体方面的可靠性与准确性，以及揭示这些较少见染色体异常来源的能力。实际上，检出的异常可定位于母体DNA或胎儿DNA，甚至仅来自胎盘的cfDNA，后一种情况称为“局限性胎盘嵌合”（confined placental mosaicism）。新近发表的数据凸显了GW-NIPT所提供的额外信息的临床影响。

TRIDENT-2：研究概况

TRIDENT-2是一项实施研究的第2阶段，旨在确定“荷兰的国家产前筛查项目是否应当提供NIPT，以及应当如何提供”。该国所有孕妇均可接受无创产前检测，并可选择只分析常见的21、18和13三体，或选择GW-NIPT。

选择GW-NIPT的女性中，约每275人中有1人获得额外结果。这些结果中，大多数具有临床影响。具体而言：

• 胎儿染色体异常通常具有致病性，临床后果通常较为严重；
• 局限于胎盘的异常（例如16三体和20三体）与不良围产期问题显著相关，如子痫前期和低出生体重；
• 母体方面的结果通常与母体恶性肿瘤相关。

在10.9%的病例中，无法确定额外结果的来源。有1例妊娠在孕早期以宫内胎儿死亡告终；有2例的遗传异常与严重的先天性结构异常相关。

GW-NIPT：临床价值得到确认

正如研究作者所总结的，“GW-NIPT发现的额外结果中，大多数具有临床影响”。无论是与疾病相关的胎儿染色体异常，还是应促使孕妇转入量身定制的产科监护以监测并发症风险升高的胎盘局限性异常，抑或是与母亲健康问题相关的母体异常，这些额外结果中的绝大多数都能为父母和临床医生关于妊娠的决策提供参考。

过去，专家曾指出在临床中实施GW-NIPT可能具有挑战性。例如，据Mirette Saad（副教授、化学病理学顾问医师，Australian Clinical Labs分子遗传病理学国家临床主任）所述，该检测的益处必须与不一致阳性结果的风险以及父母的焦虑加以权衡。TRIDENT-2的作者也承认，GW-NIPT检出的染色体异常种类繁多，增加了检测前后咨询的复杂性。“只有经认证的遗传学专家或经过适当培训的咨询师，才能告诉患者如何处理如此复杂的结果”，Giuseppe Mucci，Bioscience Institute首席执行官评论道。

Bioscience Genomics是Bioscience Institute参股的罗马Tor Vergata大学衍生公司，提供经146,958例妊娠验证（超过300万次检测，覆盖全球52个以上国家）的无创产前检测（UltraNIPT），并提供检测前咨询；如果发现染色体异常，还提供检测后遗传咨询或深入诊断方面的支持。“现有数据表明，UltraNIPT的灵敏度超过99%；也就是说，我们的检测能够在超过99%的病例中正确检出胎儿中被检测的遗传异常。仅有0.0069%的病例无法得到检测结果，这是胎儿DNA检测中很低的无结果（no call）比例。假阳性（即高风险结果未获证实的病例）为0.04-0.05%。UltraNIPT的可靠性非常高”，Mucci总结道，“以至于我们能够让客户获得一份完全免费的保险”。

如需了解Bioscience Institute产前筛查项目的更多信息，请访问G-Test、UltraNIPT110、UltraNIPT DG和OMNIPT网页，发送邮件至info@bioinst.com，或致电+971 (0)4 375 7220：我们的生物学专家将解答您的问题，您无需承担任何义务。

参考文献

• van Prooyen Schuurman L等人。基因组范围无创产前检测所发现额外结果的临床影响：TRIDENT-2研究的随访结果。Am J Hum Genet. 2022 Jun 2;109(6):1140-1152. doi: 10.1016/j.ajhg.2022.04.018
• Bilardo CM。荷兰无创产前检测（NIPT）的实施。J Perinat Med. 2021 Jul 13;49(8):941-944. doi: 10.1515/jpm-2021-0290
• van der Meij KRM等人。TRIDENT-2：全基因组无创产前检测在荷兰作为一线筛查检测的全国性实施。Am J Hum Genet. 2019 Dec 5;105(6):1091-1101. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.10.005
• Saad M。靶向方法与全基因组无创产前检测的比较。Australian Clinicalabs。