أكثر من التثلثات الصبغية: فحص ما قبل الولادة غير الجراحي لكامل الجينوم (GW-NIPT) يكشف نتائج إضافية مفيدة

تُظهر آخر بيانات دراسة TRIDENT-2 (التجربة 2 التي أجرتها المختبرات الهولندية لتقييم فحص ما قبل الولادة غير الجراحي)، التي أجراها الكونسورتيوم الهولندي لفحص NIPT ونُشرت مؤخراً في المجلة الأمريكية لعلم الوراثة البشرية، الفائدة السريرية لفحص ما قبل الولادة غير الجراحي لكامل الجينوم (GW-NIPT)، وتبرز قدرة الفحص على كشف التشوهات الكروموسومية الممرضة المرتبطة بأمراض، وبعضها شديد، لا يمكن الكشف عنها كتشوه في الفحص بالموجات فوق الصوتية في الثلث الثاني من الحمل. كما تبين النتائج أن نحو نصف النتائج التي لا تكشفها فحوص ما قبل الولادة غير الجراحية الأخرى التقليدية قد يرتبط بنتائج سلبية في فترة ما حول الولادة، مثل تسمم الحمل وانخفاض وزن المولود عند الولادة.

فحص NIPT وفحص GW-NIPT: أوجه الاختلاف

NIPT طريقة لتحديد خطر وجود اضطرابات جينية لدى الجنين استناداً إلى تحليل الحمض النووي الحر المنتشر (cfDNA) في دم المرأة الحامل. وابتداءً من الأسبوع 10 من الحمل، يحتوي دم الأم على كمية من الحمض النووي المشيمي تكفي لكشفه وتحليله بكفاءة. ولأن الحمض النووي المشيمي والجنيني متطابقان عادةً، فإن تحليل cfDNA المشيمي يتيح كشف الاضطرابات الجينية لدى الجنين.

الهدف الأساسي من NIPT هو الاضطرابات الكروموسومية الناجمة عن كروموسوم زائد أو ناقص (اختلال الصيغة الصبغية)؛ وعلى وجه الخصوص، يتيح NIPT «التقليدي» كشف التثلث الصبغي 21 والتثلث الصبغي 18 والتثلث الصبغي 13 واختلالات الصيغة الصبغية للكروموسومين X وY. وتشمل مقاربات أخرى لفحص NIPT تحليل اضطرابات كروموسومية إضافية؛ وعلى وجه الخصوص، يتيح GW-NIPT الوصول إلى نتائج إضافية عبر كشف تشوهات كروموسومية غير التثلثات 21 و18 و13 واختلالات X وY، وذلك بفحص كل كروموسوم.

وقد أثبت من قبل الكونسورتيوم الهولندي لفحص NIPT موثوقية GW-NIPT ودقته في كشف التثلث الصبغي 21 و18 و13، وقدرته على الكشف عن أصل هذه الانحرافات الكروموسومية الأقل شيوعاً. فالتشوهات المكتشفة يمكن تحديد موقعها في الحمض النووي للأم أو للجنين، أو حتى في cfDNA ذي المنشأ المشيمي حصراً، وهي حالة تُعرف باسم «الفسيفساء المشيمية المحصورة» (confined placental mosaicism). وتبرز البيانات المنشورة حديثاً الأثر السريري للمعلومات الإضافية التي يقدمها GW-NIPT.

TRIDENT-2: الدراسة

TRIDENT-2 هي المرحلة 2 من دراسة تطبيقية تهدف إلى تحديد «ما إذا كان ينبغي تقديم فحص NIPT ضمن برنامج الفحص الوطني قبل الولادة في هولندا وكيفية ذلك». وقد عُرض فحص ما قبل الولادة غير الجراحي على جميع الحوامل في البلاد، مع إتاحة الاختيار لهن بين قصر التحليل على التثلثات الشائعة 21 و18 و13 وبين اللجوء إلى GW-NIPT.

تحصل نحو 1 من كل 275 امرأة اخترن GW-NIPT على نتائج إضافية. ولمعظم هذه النتائج أثر سريري. وعلى وجه الخصوص:

• التشوهات الكروموسومية الجنينية ممرضة في الغالب، وعواقبها السريرية وخيمة في الغالب؛
• التشوهات المقتصرة على المشيمة (مثل التثلث الصبغي 16 و20) ترتبط ارتباطاً ملحوظاً بمشكلات سلبية في فترة ما حول الولادة مثل تسمم الحمل وانخفاض وزن المولود عند الولادة؛
• النتائج الأمومية ترتبط في الغالب بأورام خبيثة لدى الأم.

وفي 10.9% من الحالات، تعذّر تحديد أصل النتيجة الإضافية. وفي حالة واحدة انتهى الحمل بوفاة الجنين داخل الرحم في الثلث الأول من الحمل؛ وفي حالتين ارتبطت الاضطرابات الجينية بتشوهات خلقية بنيوية كبيرة.

GW-NIPT: تأكيد الفائدة

وكما خلص مؤلفو الدراسة، «فإن معظم النتائج الإضافية التي يحددها GW-NIPT لها أثر سريري». وسواء كان الأمر تشوهاً كروموسومياً جنينياً مرتبطاً بمرض، أو انحرافاً مقتصراً على المشيمة ينبغي أن يدفع إلى توجيه الحوامل نحو رعاية توليدية مخصصة لمتابعة ارتفاع خطر المضاعفات، أو اضطراباً لدى الأم مرتبطاً بمشكلة صحية لديها، فإن الغالبية العظمى من هذه النتائج الإضافية يمكن أن تفيد قرارات الوالدين والطبيب بشأن الحمل.

وقد أشار الخبراء في الماضي إلى مدى صعوبة تطبيق GW-NIPT في الممارسة السريرية. فمثلاً، بحسب Mirette Saad، في منصب أستاذ مشارك واستشاري في علم الأمراض الكيميائي والمدير السريري الوطني لعلم الأمراض الوراثي الجزيئي في Australian Clinical Labs، يجب الموازنة بين فوائد الفحص وخطر النتائج الإيجابية غير المتوافقة وقلق الوالدين. ويقر مؤلفو TRIDENT-2 أيضاً بأن تنوع التشوهات الكروموسومية التي يكشفها GW-NIPT يزيد من تعقيد الاستشارة قبل الفحص وبعده. «لا يستطيع أن يوضح للمريض كيفية التعامل مع هذه النتائج المعقدة إلا اختصاصي وراثة معتمد أو مستشار مدرَّب تدريباً مناسباً»، هذا ما جاء في تعليق Giuseppe Mucci، الرئيس التنفيذي لـ Bioscience Institute.

وتقدم Bioscience Genomics، الشركة المنبثقة عن جامعة «Tor Vergata» (روما) والتي يشارك فيها Bioscience Institute، فحصاً لما قبل الولادة غير جراحي (UltraNIPT) جرى التحقق من صحته على 146,958 حالة حمل (أكثر من 3 ملايين اختبار في أكثر من 52 دولة حول العالم)، مع الاستشارة قبل الفحص، وفي حال اكتشاف تشوهات كروموسومية، مساهمة في الاستشارة الوراثية بعد الفحص أو في التشخيص المتعمق. «تُظهر البيانات المتاحة أن UltraNIPT يعمل بحساسية تتجاوز 99%؛ أي أن فحصنا قادر على كشف التشوهات الجينية المطلوبة لدى الجنين بشكل صحيح في أكثر من 99% من الحالات. ولا يتعذر الحصول على نتيجة إلا في 0.0069% من الحالات، وهي نسبة منخفضة جداً لعدم الحصول على نتيجة («no call») في فحص الحمض النووي الجنيني. أما النتائج الإيجابية الكاذبة (أي الحالات التي لا تتأكد فيها نتيجة عالية الخطورة) فتبلغ 0.04-0.05%. وموثوقية UltraNIPT عالية جداً»، كما جاء في ختام تعليق Mucci، «إلى حد يتيح لنا منح عملائنا إمكانية الاستفادة من بوليصة تأمين مجانية بالكامل».

لمزيد من المعلومات عن برامج الفحص قبل الولادة في Bioscience Institute، يمكنك زيارة صفحات G-Test وUltraNIPT110 وUltraNIPT DG وOMNIPT، أو التواصل معنا عبر info@bioinst.com، أو الاتصال بنا على +971 (0)4 375 7220: وسيجيب أحد المتخصصين لدينا في علم الأحياء عن أسئلتك دون أي التزام من جانبك.

المراجع

• van Prooyen Schuurman L et al. الأثر السريري للنتائج الإضافية التي يكشفها فحص ما قبل الولادة غير الجراحي لكامل الجينوم: نتائج المتابعة في دراسة TRIDENT-2. Am J Hum Genet. 2022 Jun 2;109(6):1140-1152. doi: 10.1016/j.ajhg.2022.04.018
• Bilardo CM. تطبيق فحص ما قبل الولادة غير الجراحي (NIPT) في هولندا. J Perinat Med. 2021 Jul 13;49(8):941-944. doi: 10.1515/jpm-2021-0290
• van der Meij KRM et al. TRIDENT-2: التطبيق الوطني في هولندا لفحص ما قبل الولادة غير الجراحي لكامل الجينوم كفحص مسحي من المستوى الأول. Am J Hum Genet. 2019 Dec 5;105(6):1091-1101. doi: 10.1016/j.ajhg.2019.10.005
• Saad M. النهج المستهدف مقابل فحص ما قبل الولادة غير الجراحي لكامل الجينوم. Australian Clinicalabs.