اعتراض محركات السرطان: من هنا يبدأ العمل الاستباقي الحقيقي

الحد من خطر السرطان ليس عملية سلبية بحتة: فبوسع كل شخص أن يقلل خطر إصابته بالأورام عبر اعتراض محركات السرطان، أي قطع مسار التسرطن في أي نقطة قبل تطور مرض غازٍ، من خلال التأثير في عوامله المحركة. لنتعرف على ماهية محركات السرطان وكيف يمكن اعتراضها قبل التأكد من وجود السرطان بوقت طويل.

يواجه الناس صعوبة في علاج السرطان بل وفي الشفاء منه. وهذا مفهوم؛ غير أن السرطان لن تتم السيطرة عليه أبدا دون العمل الاستباقي.

وفي التصور الشائع، يعني ذلك تجنب عوامل الخطر (مثل دخان التبغ) لتفادي ظهور المرض (مثل سرطان الرئة)، والانضمام إلى برامج الفحص الدوري التي تتيح التعرف المبكر على السرطان.

غير أن التعرف المبكر قد يحد من الوفيات الناجمة عن السرطان لكنه لا يمنع بدايته. كما أن الإجراءات الأولية للحد من الخطر (أي التدخلات الرامية إلى خفض عوامل الخطر الخارجية العامة مثل الكحول والنظام الغذائي غير الصحي والإشعاع، وكما ذكرنا، دخان التبغ) كثيرا ما يُنظر إليها على أنها أسلوب سلبي يتطلب الحرمان (من التدخين ومن الكحول ومن بعض الأطعمة وهكذا).

والأهم من ذلك أن الناس يبحثون أكثر فأكثر عن معلومات صحية يمكن أن تعالج مخاوفهم من السرطان. وهذا يعني أن خفض الوفيات الناجمة عن السرطان (أي هدف التعرف المبكر) ليس دائما التركيز الرئيسي لدى الناس، الذين يشعرون أحيانا ببساطة بدافع تلقائي إلى التحرك بدلا من الجمود تجاه هذا المرض.

اعتراض محركات السرطان هو الجواب عن هذه الحاجة وعن «غير أن» المذكورة آنفا.

قد يستمر تطور السرطان عقودا

ينشأ السرطان من عملية تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية تستمر سنوات أو عقودا؛ وخلال هذه المرحلة (المسماة المرحلة البادرية) يبدو الأشخاص أصحاء تماما وبلا أي أعراض، لكن عدة عوامل تدفع هذه العملية بنشاط. وبعض هذه العوامل قابل للتدخل؛ أي يمكن التأثير فيه لمواجهة خطر السرطان.

يتمثل اعتراض محركات السرطان في قطع مسار التسرطن في أي نقطة قبل تطور سرطان غازٍ، من خلال التأثير في هذه العوامل المحركة.

والأهم من ذلك أنه بمجرد اعتراضها، يمكن مراقبة محركات السرطان القابلة للتدخل، مما يمنح الأشخاص تغذية راجعة ليس فقط عن تقدم المرحلة البادرية للسرطان، بل أيضا عن فعالية الاستراتيجيات (مثل التدخل الدوائي للحد من خطر السرطان، أي استخدام الأدوية أو الفيتامينات أو عوامل أخرى لتقليل خطر الإصابة بالسرطان) المطبقة لمواجهة وجودها.

قطع مسار التسرطن: طريق مهّد له اعتراض أمراض القلب والأوعية الدموية

وهذا النهج مطبق جيدا في مواجهة أمراض القلب والأوعية الدموية (CVDs). فبالفعل يمكن اعتراض هذه الأمراض بأدوية تقلل خطر الإصابة بها (مثل الأدوية الخافضة لضغط الدم أو الخافضة للكوليسترول).

وقد حظيت فكرة اعتراض أمراض القلب والأوعية الدموية بقبول واسع. فاستخدام الأدوية الخافضة لضغط الدم لدى المرضى شديدي الخطورة المصابين بارتفاع شديد في ضغط الدم أو بفشل القلب من الفئة III/IV، واستخدام الستاتينات لدى المرضى الذين أصيبوا سابقا باحتشاء عضلة القلب ويعانون ارتفاعا شديدا في الكوليسترول منخفض الكثافة (LDL)، واستخدام الأسبرين لدى المرضى الذين أصيبوا سابقا باحتشاء عضلة القلب أو بسكتة دماغية، هي أولى قصص النجاح في هذا المجال. وبعد أن كانت علاجات فعالة في المرض المتقدم، أصبحت جميع هذه الاستراتيجيات اليوم معايير معتمدة للحد من مخاطر أمراض القلب والأوعية الدموية.

وبالطريقة نفسها، يمكن اعتراض تطور السرطان بعوامل خافضة للخطر. ويُعد استخدام مواد خافضة للخطر فعالة ضد سرطان الرئة الذي يتطور لدى المدخنين السابقين مثالا على كيفية التصدي للسرطان بهذا النهج الجديد النشط، قبل أن يظهر المرض المتقدم في العيادة.

غير أن فكرة اعتراض السرطان ظلت حتى الآن صعبة القبول، حتى بين المتعلمين الميالين إلى تجربة العمل الاستباقي النشط من أجل صحتهم الشخصية. وتلوح في الأفق مشكلات في الالتزام بالنُّهج القائمة على خفض الخطر (مثل استخدام العوامل الفعالة الخافضة لخطر سرطان الثدي).

ومن العوائق المقترحة خطر الآثار السامة، مثل الأحداث القلبية الوعائية السلبية التي تسببها مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (NSAIDs، مثل سيليكوكسيب) عند استخدامها لاعتراض الأورام القولونية المستقيمة. غير أن انخفاض الخطر القلبي الوعائي الأساسي أو مستويات البروتين التفاعلي C (وهو مؤشر راسخ على الالتهاب) يزيلان هذا الخطر، مما يبرز في الوقت نفسه أهمية اعتراض أكثر تخصيصا للسرطان.

والجدير بالذكر أن استخدام الأدوية الخافضة لضغط الدم لخفض خطر أمراض القلب والأوعية الدموية يرتبط أيضا بخطر السمية. ويبرز القبول العام بهذا الخطر الحاجة إلى سد الفجوة بين التثقيف حول خفض خطر أمراض القلب والأوعية الدموية والتثقيف حول خفض خطر السرطان.

وثمة سبب مقترح آخر وراء مقاومة فكرة اعتراض السرطان، وهو أنه بينما يعالج خفض خطر أمراض القلب والأوعية الدموية حالات معروفة وقابلة للقياس (مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع مستوى الكوليسترول) يمكن متابعتها لتقييم فعالية العلاج، فإن محركات السرطان القابلة للتدخل والحالات البادرية أقل معرفة لدى عامة الناس.

والواقع أن هناك مثالا جيدا واحدا على الأقل لحالة قابلة للتدخل والقياس في السرطان أيضا: الأورام الغدية القولونية المستقيمة التي تسبق سرطان القولون والمستقيم. ويمكن تقليل عددها بالأسبرين، الذي ثبت أنه يخفض معدل الإصابة بسرطان القولون والمستقيم والوفيات الناجمة عنه. كما أن التحكم الجراحي في الأورام الغدية القولونية المستقيمة يمكن أن يخفض خطر السرطان والوفاة.

وخلاصة القول، بفضل اعتراض محركات السرطان يمكن للناس إجراء اختبارات دورية لتقييم خطر السرطان ومتابعة كفاءة العلاج الرامي إلى خفضه، تماما كحال من يخضعون لاختبار الكوليسترول بانتظام لتقييم كفاءة العلاج الخافض للكوليسترول.

الحاجة إلى اعتراض السرطان

السرطان من الأسباب الرئيسية للوفاة. ففي عام 2020 كان مسؤولا عن نحو 10 ملايين وفاة حول العالم. وشكلت سرطانات الرئة والقولون والمستقيم والكبد والمعدة وسرطان الثدي نصف هذه الخسائر، ومما يؤسف له أن حالات الإصابة الجديدة كانت كثيرة. وبلغت الحالات الجديدة 2.26 مليون لسرطان الثدي، و2.21 مليون لسرطان الرئة، و1.93 مليون لسرطان القولون والمستقيم، و1.41 مليون لسرطان البروستاتا، و1.20 مليون لسرطان الجلد (غير الميلانوما)، و1.09 مليون لسرطان المعدة.

وخلال السنوات الـ 40 الماضية، وفي حين كان خفض الخطر الاستباقي يسهم في الانخفاض المطرد لمعدلات الوفيات الناجمة عن أمراض القلب، أصبح السرطان السبب الرئيسي للوفاة في كثير من الولايات الأمريكية. ففي عام 1999 كانت الوفيات المعيارية حسب العمر الناجمة عن أمراض القلب لا تزال أعلى من تلك الناجمة عن السرطان في جميع الولايات، لكن في عام 2016 انعكس الوضع في 19 ولاية.

«يُعد العمر من أهم عوامل خطر السرطان، وسكان العالم يشيخون ويبلغون الأعمار الأكثر عرضة للسرطان. وإضافة إلى ذلك، أدى تحسن العلاج إلى إطالة عمر مرضى السرطان، لكن خطر إصابة الناجين بالسرطان أعلى»، بحسب Giuseppe Mucci، في منصب الرئيس التنفيذي لـ Bioscience Institute. وتعمل الشركة، التي لها عدة منشآت حول العالم، في مجال الأدوات الجزيئية الحيوية لتقييم الحالة الصحية الفعلية للأفراد الذين لا تظهر عليهم أعراض. «لا يمكن تخفيف عبء السرطان المتزايد هذا إلا بنهج تتوازى فيه جهود علاج المرض مع زيادة في اعتراضه. وهذا المسار الثاني أكثر جدوى من حيث التكلفة، وأقل كلفة بشرية، وسيخفف أكثر من عبء السرطان على الصحة العامة والرفاه».

وفي ختام حديث Mucci: «اليوم، من الممكن تحويل التركيز من التعرف المبكر على السرطان والحد من عوامل الخطر الخارجية العامة إلى اعتراض محركات السرطان القابلة للتدخل. ونعلم أنه مثلما يمكننا مراقبة ارتفاع ضغط الدم وارتفاع الدهون الثلاثية والسمنة وعوامل الخطر الأخرى التي تدفع إلى تطور أمراض القلب والأوعية الدموية، فإن محركات السرطان قابلة للقياس أيضا».

ما هي محركات السرطان؟

من بين محركات السرطان، يُعد عدم الاستقرار الجينومي الحالة الفيزيولوجية الرئيسية التي تعزز التسرطن.

نعلم جميعا أن الجينات تؤدي دورا كبيرا في تحديد خطر السرطان. فهي المسؤولة عن القابلية الوراثية للإصابة بالمرض. كما ترتبط عدة عوامل خطر للسرطان بتراكم الطفرات التي تعزز تحول الخلايا الطبيعية إلى خلايا سرطانية. والخلايا التي تراكم مثل هذه الطفرات غير مستقرة وراثيا، وعدم الاستقرار الجينومي سمة من سمات المرحلة البادرية للسرطان.

وتوفر محركات السرطان المهمة الأخرى (الالتهاب المزمن، واختلال توازن الجهاز المناعي، واختلال الميكروبيوم) بيئة مواتية للانتقال من مرحلة ما قبل الخباثة إلى الخباثة. ويمكنها أن تعزز عدم الاستقرار الجينومي أو أن تُبقي عليه، مما يضخم خطر الإصابة بالسرطان.

فقد تنتج الخلايا الالتهابية جزيئات، مثل أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، يمكن أن تؤدي إلى تلف الحمض النووي وبالتالي إلى طفرات. كما أن اختلال توازن الخلايا المناعية قد يوقف قدرة دفاعات الجسم الطبيعية على قتل الخلايا السرطانية.

كما يمكن أن يؤدي الميكروبيوم البشري (أي المجتمع الميكروبي الذي يعيش على الأسطح الداخلية والخارجية للجسم) دورا؛ ففي بعض الأحيان يرتبط التسرطن بوجود نوع بكتيري واحد، بينما يكون في حالات أخرى اختلال توازن الميكروبيوم هو المتورط.

اعتراض محركات السرطان القابلة للتدخل وإدارتها: حل Bioscience Institute

يقترح Bioscience Institute برنامجا يتيح اعتراض محركات السرطان القابلة للتدخل وإدارتها بدءا من مراقبة العوامل المعززة لعدم الاستقرار الجينومي، وهو المحرك الأساسي لتطور السرطان.

الخطوة الأولى الحاسمة هي تحليل تسلسل الجينات المشاركة في الحفاظ على الاستقرار الجينومي، مثل الجينات المشفّرة للعوامل المشاركة في الاستجابة لتلف الحمض النووي. وإذا حدثت فيها طفرات، فإن هذه الجينات تعمل كعوامل محركة للسرطان، ويجب أن يدفع وجودها إلى مراقبة عدم الاستقرار الجينومي.

وتتيح الخطوة الثانية المتضمنة في البرنامج المراقبة المتزامنة لمحركات السرطان الثانوية: الالتهاب المزمن منخفض الدرجة واختلال توازن الجهاز المناعي واختلال توازن الميكروبيوم.

ولكل حالة محركة، طوّر Bioscience Institute علاجات دوائية للحد من الخطر ينقل بها البرنامج إلى اعتراض محركات السرطان نموذج العمل الاستباقي النشط المعتمد في أمراض القلب والأوعية الدموية، مقدما إمكانية التدخل قبل ظهور السرطان لمواجهة المرض قبل التأكد من وجوده بوقت طويل لدى الأفراد الأصحاء، ومتابعة كفاءة الاستراتيجيات القائمة على نمط الحياة وعلى التدخل الدوائي للحد من الخطر، المطبقة لوقف تطوره.

لمزيد من المعلومات عن برنامج اعتراض محركات السرطان لدى Bioscience Institute، يرجى زيارة موقع Bioscience Institute، أو التواصل معنا على info@bioinst.com. وسيجيب علماء الأحياء لدينا عن أسئلتك دون أي التزام من جانبك.

المراجع

• Beane j et al. المقاربات الجينومية لتسريع اعتراض السرطان. Lancet Oncol. 2017 Aug;18(8):e494-e502. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30373-X
• Blackburn EH. اعتراض السرطان. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Jun;4(6):787-92. doi: 10.1158/1940-6207
• Harding MC et al. التحول من أمراض القلب إلى السرطان بوصفه السبب الرئيسي للوفاة في الولايات الأمريكية، 1999-2016. Prev Chronic Dis. 2018 Dec 13;15:E158. doi: 10.5888/pcd15.180151
• Lin R et al. عدم الاستقرار الجينومي المرتبط بالالتهاب المزمن يمهد الطريق لتسرطن المريء لدى الإنسان. Oncotarget. 2016 Apr 26; 7(17): 24564-24571. doi: 10.18632/oncotarget.8356
• Lippman SM. الحد الدوائي من خطر السرطان: المعضلة والوعد. Nat Clin Pract Oncol. 2006 Oct;3(10):523. doi: 10.1038/ncponc0609
• Meyskens FL Jr, et al. الموافقة التنظيمية على الأدوية الخافضة لخطر السرطان: نقل ما تعلمناه إلى العيادة. Cancer Prev Res (Phila). 2011 Mar;4(3):311-23. doi: 10.1158/1940-6207.CAPR-09-0014
• Scherer LD et al. انحياز نحو الفعل في برامج الفحص الدوري للسرطان؟ J Exp Psychol Appl . 2019 Jun;25(2):149-161. doi: 10.1037/xap0000177
• منظمة الصحة العالمية (World Health Organization). السرطان. 3 مارس 2021. https:// www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer